“美国50年前儿童药剂量和用法说明也是比较简单的,后来在美国国立卫生研究院(NIH)人类生长与发育研究所的主持和资助下,开展了一系列儿童药物的PK/PD研究,既解决了药物儿童剂量的准确标定,也为以后的儿童临床试验积累了经验。”

　　日前,康芝药业举办的“定量药理学在儿童药物研发的应用及发展趋势”主题会议上,国际著名定量药理学专家、美国纽约州立大学布法罗分校的William J. Jusko教授指出,“但由于种族差异,我们不能直接套用美国的数据,需要综合考虑药物作用靶点、临床终点、药物代谢酶多态性和药物转运体等影响因素,可以通过设计合理的试验方案和优化PK血样采集时间点,设计在中国儿童的相应PK试验进行剂量验证。”

　　Jusko教授是美国纽约州立大学杰出教授、布法罗分校药学系主任,也是美国药物科学协会、美国临床药理学会、美国高等科学协会(AAAS)、美国化学协会等成员,原FDA药学顾问委员会成员。随着药品一致性评价的推进,我国积累了不少药物在健康成年人的药代PK数据,不少人在关心这些数据能否用于推导相应的儿童剂量?Jusko认为,首先要研究了解药物的作用靶点和药效反应在成人和儿童是否有不同。如果PK/PD的关系明确,而且该药物主要从肾脏排泄,那么从成人数据按公斤体重或体表面积推导儿童剂量较为可靠。如果该药物主要通过肝脏代谢转化,那就要全面考虑药物代谢差异等影响因素,不宜直接推导。

　　同样来自纽约州立大学布法罗分校的Donald E. Mager教授也是国际著名的定量药理学家,Mager介绍说,对于主要通过肾脏排泄的部分药物,甚至可以与美国FDA沟通争取减免儿童PK临床试验。

　　会上,围绕儿童与成人生理和药代参数的差异、中西方儿童群体药代动力学特征、儿童药物剂量的推导、定量药理学用于儿童临床试验模型的建立和验证,以及人工智能在儿药研发方面的应用前景等议题,专家们展开了热烈充分的探讨与交流。

　　我国儿童用药长期存在种类匮乏、剂型较少、用法不明、研发滞后等问题,儿童用药可及性和安全性引起国家相关部门的重视。康芝药业董事长洪江游表示,目前国内企业对儿药研发的积极性不足,儿药研发过程存在的难题与瓶颈亟待解决。康芝药业一直致力于推动儿童安全用药的发展,正是因为企业的初心,直面我国儿科药“缺医少药”的问题,二十年来公司坚持不懈,推动儿童药物研发,保障儿童用药安全,积极探索建立科学的个体化给药方案,希望让更多儿童患者用上安全有效的儿童专用药。

　　随着儿童药物临床研究的开展,适用于儿童的药物临床试验设计和评价方法正在不断探索和改进。定量药理学作为一门新兴学科,在儿药研发中的应用已然受到高度重视,来自中山大学、南方医科大学、广东药科大学、广州妇女儿童医疗中心、广东省妇幼保健院等单位的专家学者也在会上分享了各自的真知灼见。最后,大家畅谈了人工智能结合定量药理学的理论和模型用于儿童药物研发的进展和对未来的展望,利用人工智能和机器学习,可以大大提高对复杂数据的分析和整合质量,丰富对药物分布房室模型的理解,建立和验证最佳的定量药理学模型拟合,从而更精准地设计儿童临床试验方案,并对试验结果进行科学的解读。