相比化疗，百泽安®用于既往经治的晚期或转移性食管鳞癌患者显示出具有统计学显著性和临床意义的总生存期改善，及良好的安全性特征

　　百泽安®治疗MSI-H或dMMR实体瘤患者显示出具有统计学显著性和临床意义的总缓解率，总体耐受性良好

　　百济神州(纳斯达克代码：BGNE;香港联交所代码：06160)，是一家全球化的生物科技公司，专注于在世界范围内开发和商业化创新药物。公司今日在2021年美国临床肿瘤学会年会(ASCO 2021)上公布了其抗PD-1抗体药物百泽安®(替雷利珠单抗注射液)的两项关键性试验的临床数据，包括百泽安®对比化疗用于既往经治的晚期或转移性食管鳞状细胞癌(ESCC)的3期试验RATIONALE 302，和百泽安®用于既往经治、局部晚期不可切除或转移性高度微卫星不稳定型(MSI-H)或错配修复缺陷型(dMMR)实体瘤的关键性2期试验。2021年的ASCO会议将于2021年6月4日至8日在线上举行。

　　百济神州免疫肿瘤学首席医学官贲勇博士表示：“我们很高兴能够在今年ASCO上同大家分享百泽安®的两项关键性试验中这些鼓舞人心的数据结果，两项试验分别是治疗ESCC的试验——RATIONALE 302，和治疗MSI-H或dMMR实体瘤的关键性2期试验，我们也计划就此数据与监管部门展开沟通交流。我们与合作伙伴诺华公司致力于在广泛的全球临床项目中推进百泽安®单药治疗和与其他抗肿瘤疗法的联合用药。随着掌握越来越多的临床证据，我们希望百泽安®可以成为一款意义深远的免疫治疗药物，造福全球更多的患者。”

　　百泽安®对比化疗用于既往经治的晚期或转移性ESCC的RATIONALE 302试验的主要结果

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　　RATIONALE 302是一项随机、开放性、多中心的全球3期临床试验(NCT03430843)，旨在评估百泽安®对比研究者选择的化疗作为晚期或转移性ESCC患者二线治疗的有效性和安全性。试验主要终点是意向性治疗(ITT)人群的总生存期(OS);关键次要终点是PD-L1高表达患者(定义为目测估计综合阳性评分 [vCPS] ≥10%)的OS，其他次要终点包括无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DoR)和安全性。共有512例来自亚洲、欧洲和北美的11个国家或地区的患者入组试验，这些患者以1：1的比例随机分配至百泽安®组或化疗组(化疗组的治疗方案为研究者选择的紫杉醇、多西他赛或伊立替康)。

　　北京大学肿瘤医院医学博士兼该项试验的主要研究者沈琳教授评论道：“晚期或转移性ESCC患者的预后通常不理想，五年生存率仅约5%。RATIONALE 302研究结果显示，百泽安®显著延长了这些患者的生存期，在预定义的亚组(包括PD-L1表达和患者人种)中观察到趋势一致的生存获益。此外，百泽安®的安全性较有优势，未出现新的安全性警示。我们期待这款抗PD-1抗体药物成为接受过既往全身治疗的晚期或转移性ESCC患者的治疗新选择。”

　　截至数据截止日期2020年12月1日，百泽安®组与化疗组的中位随访时间分别为8.5个月和5.8个月。

　　与化疗相比，百泽安®在ITT人群(主要终点)和PD-L1高表达患者(关键次要终点)中均显示出具有统计学显著性和临床意义的OS改善。有效性结果包括：

　　在ITT人群中，百泽安®组的中位OS为8.6个月(95%CI：7.5，10.4)，化疗组为6.3个月(95% CI：5.3，7.0)(p = 0.0001;风险比[HR] = 0.70 [95% CI：0.57，0.85])。百泽安®组6个月和12个月的OS率分别为62.3%和37.4%，化疗组分别为51.8%和23.7%

　　在PD-L1高表达患者中，百泽安®组的中位OS为10.3个月(95% CI：8.5，16.1)，化疗组为6.8个月(95% CI：4.1，8.3)(p = 0.0006;HR = 0.54 [95% CI：0.36，0.79])。百泽安®组6个月和12个月的OS率分别为67.4%和44.0%，化疗组分别为50.8%和27.0%

　　试验中，两个治疗组的PFS曲线在较晚时间出现分离。百泽安®组的中位PFS为1.6个月(95% CI：1.4，2.7)，化疗组为2.1个月(95% CI：1.5，2.7)(HR = 0.83 [95% CI：0.67，1.01])。百泽安®组6个月和12个月的PFS率分别为21.7%和12.7%，化疗组分别为14.9%和1.9%

　　百泽安®组的ORR较高，为20.3%(95%CI：15.6，25.8)，化疗组为9.8%(95% CI：6.4，14.1)

　　百泽安®组的抗肿瘤缓解更持久，中位DoR为7.1个月(95% CI：4.1，11.3)，化疗组为4.0个月(95% CI：2.1，8.2)

　　相比化疗，百泽安®的安全性特征较有优势，未出现新的安全性警示。安全性结果包括：

　　百泽安®组和化疗组分别有244例患者(95.7%)和236例患者(98.3%)出现至少1起任何级别的治疗中出现的不良事件(TEAE)

　　百泽安®组中有187例患者(73.3%)出现至少1起任何级别的治疗相关不良事件(TRAE)，最常见的(发生率≥10%)是天门冬氨酸氨基转移酶(AST)升高(11.4%)、贫血(11.0%)和甲状腺功能减退症(10.2%)

　　化疗组中有225例患者(93.8%)出现至少1起任何级别的事件，最常见的(发生率≥ 10%)是白细胞计数降低(40.8%)、中性粒细胞计数降低(39.2%)、贫血(34.6%)、食欲减退(31.3%)、腹泻(27.5%)、恶心(27.5%)、呕吐(17.9%)、脱发(17.5%)、不适(14.6%)、疲乏(13.8%)、中性粒细胞减少症(12.9%)、白细胞减少症(12.5%)、乏力(11.7%)、便秘(10.4%)和体重减轻(10.4%)

　　百泽安®组分别有118例患者(46.3%)和48例患者(18.8%)出现了3级及以上TEAE和TRAE，化疗组分别有163例患者(67.9%)和134例患者(55.8%)出现3级及以上TEAE和TRAE

　　百泽安®组分别有105例患者(41.2%)和36例患者(14.1%)出现了严重TEAE和TRAE，化疗组分别有105例患者(43.8%)和47例患者(19.6%)患者出现了严重TEAE和TRAE

　　百泽安®组分别有49例患者(19.2%)和17例患者(6.7%)出现了导致治疗终止的TEAE或TRAE，化疗组分别有64例患者(26.7%)和33例患者(13.8%)患者出现了导致治疗终止的TEAE或TRAE

　　百泽安®组分别有14例患者(5.5%)和5例患者(2.0%)因TEAE或TRAE死亡，化疗组有14例患者(5.8%)和7例患者(2.9%)因TEAE或TRAE死亡

　　针对MSI-H或dMMR实体瘤的关键性2期试验的结果

　　海报编号2569

　　本项单臂、开放性、多中心的关键性2期试验(NCT03736889)旨在评价百泽安®单药治疗既往经治、局部晚期不可切除或转移性MSI-H或dMMR实体瘤患者的有效性和安全性，80例中国患者入组研究。本试验的主要终点是基于独立审查委员会(IRC)根据RECIST 1.1版评估结果确定的ORR，次要终点包括基于研究者和IRC评估结果确定的至缓解时间(TTR)、DoR、疾病控制率(DCR)和PFS，以及OS、安全性和耐受性。

　　北京肿瘤医院医学博士兼该项试验的研究者李健教授评论道：“MSI-H和dMMR存在于多种实体瘤中，胃肠道肿瘤尤为多见。现有的文献支持检查点抑制剂作为泛瘤种的一种治疗方法。在这项关键性2期试验中，我们观察到百泽安®在不同肿瘤类型中的一致缓解，且总体耐受性良好。我们将继续对患者进行长期随访评估，并期待百泽安®能成为MSI-H/dMMR实体瘤患者的一项治疗新选择。”

　　截至数据截止日期2020年12月7日，中位随访时间为11.78个月。主要有效性分析集纳入74例患者，包括46例(62.2%)结直肠癌(CRC)患者和28例子宫内膜癌患者、胃或胃食管结合部(G/GEJ)癌患者和其他肿瘤类型患者。

　　百泽安®显示出具有统计学显著性和持久的抗肿瘤活性，各肿瘤类型的有效性结果呈现出一致的趋势，证明了泛瘤种治疗的获益。有效性结果包括：

　　主要有效性分析集中，基于IRC评估结果确定的ORR为45.9%(95% CI：34.3，57.9;p < 0.0001)，CRC患者的ORR为39.1%(95% CI：25.1，54.6)，其他肿瘤类型患者的ORR为57.1%(95% CI：37.2，75.5)

　　4例患者(5.4%)达到完全缓解(CR)，包括2例(4.3%)CRC患者，其中1例为G/GEJC患者，另1例为子宫内膜癌患者

　　在达到缓解的34例患者(45.9%)中，中位TTR为10.5周，未出现疾病进展;除1例开始新治疗的患者外，其他33例患者仍持续缓解，12个月的DoR无事件率为100%，中位DoR未达到

　　中位PFS和OS未达到，12个月时的PFS率和OS率分别为59.3%(95% CI：46.2，70.2)和75.3%(95% CI：62.6，84.2)，且CRC患者与其他肿瘤类型患者之间的结果呈现出一致的趋势

　　在纳入所有80例患者的安全性分析集中，百泽安®的总体耐受性良好，未发现新的安全性信号。安全性结果与疾病的预期表现和其他抗PD-1抗体的已知作用一致，包括：

　　80例患者(100%)均出现至少1起任何级别的TEAE;有79例患者(98.8%)出现至少1起任何级别的TRAE，最常见的是(发生率 ≥15%)为贫血(43.8%)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高(28.8%)、血胆红素升高(25.0%)、AST升高(23.8%)、白细胞计数降低(22.5%)、甲状腺功能减退症(18.8%)、皮疹(18.8%)和中性粒细胞计数降低(15.0%)

　　分别有38例患者(47.5%)和34例患者(42.5%)出现了3级及以上的TEAE和TRAE

　　分别有27例患者(33.8%)和21例患者(26.3%)出现了严重TEAE和TRAE

　　4例患者(5.0%)因TEAE和TRAE而终止治疗

　　分别有5例患者(6.3%)和3例患者(3.8%)因TEAE和TRAE死亡

　　关于百泽安®(替雷利珠单抗注射液)

　　百泽安®(替雷利珠单抗注射液)是一款人源化 lgG4 抗程序性死亡受体 1(PD-1)单克隆抗体，设计目的是为最大限度地减少与巨噬细胞中的Fcγ受体结合。临床前数据表明，巨噬细胞中的Fcγ受体结合之后会激活抗体依赖细胞介导杀伤T细胞，从而降低了PD-1 抗体的抗肿瘤活性。百泽安®是第一款由百济神州的免疫肿瘤生物平台研发的药物，目前正进行单药及联合疗法临床试验，以开发一系列针对实体瘤和血液肿瘤的广泛适应症。

　　国家药品监督管理局(NMPA)已在三项适应症中批准百泽安®，包括完全批准百泽安®联合化疗用于治疗一线晚期鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者。百泽安®另获附条件批准用于治疗至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤(cHL)患者以及PD-L1 高表达的含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗 12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌(UC)患者。针对上述两项适应症的完全批准将取决于正在进行的确证性随机对照临床试验的结果。

　　此外，三项百泽安®新适应症上市申请在中国已获受理且正在审评过程中，包括一项联合化疗用于治疗一线晚期非鳞状NSCLC 患者，一项用于治疗既往接受铂类化疗后出现疾病进展的二或三线局部晚期或转移性NSCLC 患者，以及一项用于治疗至少经过一种全身治疗的肝细胞癌(HCC)患者。

　　百济神州已在中国和全球范围内开展或完成了17项百泽安®的注册性临床试验，其中包括13项3期临床试验和4 项关键性2 期临床试验。

　　2021年1月，百济神州与诺华达成合作协议，授权诺华在北美、欧洲和日本开发、生产和商业化百泽安®。

　　百泽安®在中国以外国家地区尚未获批。

　　关于百泽安®(替雷利珠单抗注射液)的临床项目

　　百泽安®(替雷利珠单抗)的临床试验包括:

　　替雷利珠单抗对比多西他赛用于二线或三线治疗非小细胞肺癌患者安全性有效性的3期临床试验(clinicaltrials.gov 登记号：NCT03358875)

　　替雷利珠单抗对比救援性化疗用于治疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者的3期临床试验(clinicaltrials.gov 登记号：NCT04486391)

　　替雷利珠单抗用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的3期临床试验(clinicaltrials.gov 登记号：NCT03967977)

　　替雷利珠单抗联合化疗对比化疗用于一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌患者的3期临床试验 (clinicaltrials.gov 登记号：NCT03594747)

　　替雷利珠单抗联合化疗对比化疗用于一线治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌患者的3期临床试验(clinicaltrials.gov登记号：NCT03663205)

　　替雷利珠单抗联合含铂双药化疗用于治疗非小细胞肺癌患者的3期临床试验(clinicaltrials.gov登记号：NCT04379635)

　　替雷利珠单抗/安慰剂联合铂类药物和依托泊苷用于治疗广泛期小细胞肺癌患者的3期临床试验(clinicaltrials.gov 登记号：NCT04005716)

　　替雷利珠单抗对比索拉非尼用于一线治疗肝细胞癌患者的3期临床试验(clinicaltrials.gov 登记号： NCT03412773)

　　替雷利珠单抗用于治疗不可切除的肝细胞癌经治患者的2期临床试验(clinicaltrials.gov 登记号：NCT03419897)

　　替雷利珠单抗用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮膀胱癌患者的2期临床试验(clinicaltrials.gov登记号：NCT04004221)

　　替雷利珠单抗对比化疗用于二线治疗食管鳞状细胞癌患者的3期临床试验(clinicaltrials.gov登记号：NCT03430843)

　　替雷利珠单抗联合化疗用于一线治疗食管鳞状细胞癌患者的3期临床试验(clinicaltrials.gov登记号：NCT03783442)

　　替雷利珠单抗对比安慰剂联合同步放化疗用于治疗局限性食管鳞状细胞癌患者的3期临床试验(clinicaltrials.gov登记号：NCT03957590)

　　替雷利珠单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗用于一线治疗胃癌的3期临床试验(clinicaltrials.gov登记号：NCT03777657)

　　替雷利珠单抗用于治疗复发难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者的2期临床试验(clinicaltrials.gov登记号：NCT03209973)

　　替雷利珠单抗用于治疗MSI-H或dMMR实体瘤患者中的2期临床试验(clinicaltrials.gov登记号：NCT03736889)

　　替雷利珠单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗用于一线治疗鼻咽癌患者的3期临床试验(clinicaltrials.gov登记号：NCT03924986)

　　关于百济神州肿瘤

　　百济神州通过自主研发或与志同道合的合作伙伴携手，不断推动同类最佳或同类第一的临床候选药物研发，致力于为全球患者提供有影响力、可及且可负担的药物。公司全球临床研究和开发团队已有约2300 人，团队规模还在不断扩大。这支团队目前正在全球范围支持开展90 多项临床研究，已招募患者和健康受试者超过13000 人。百济神州自有的临床开发团队规划并主导公司产品管线的研发和扩充，为覆盖全球 40 多个国家/地区的临床试验提供支持和指导。公司特别关注血液肿瘤和实体肿瘤的靶向治疗及肿瘤免疫治疗，并重点研究单药和联合疗法。目前，百济神州自主研发的三款药物已获批上市：百悦泽®(BTK 抑制剂，已在美国、中国、加拿大及其他国际市场获批上市)、百泽安®(可有效避免Fc-γ受体结合的抗PD-1 抗体，已在中国获批上市)及百汇泽®(已在中国获批上市)。

　　同时，百济神州还与其他创新公司合作，共同携手推进创新疗法的研发，以满足全球健康需求。在中国，百济神州正在销售多款由安进和百时美施贵宝授权的肿瘤药物。公司也通过与包括安进、百奥泰、EUSA Pharma、Mirati Therapeutics、Seagen 以及 Zymeworks 在内的多家公司合作，更大程度满足当前全球范围尚未被满足的医疗需求。百济神州还与诺华公司(Novartis Pharma AG)达成合作，授权诺华在北美、欧洲和日本开发、生产和商业化百泽安®。

　　关于百济神州

　　百济神州是一家立足科学的全球生物科技公司，专注于开发创新、可负担的药物，以为全球患者改善治疗效果和提高药物可及性。公司广泛的药物组合目前包括40 多款临床候选药物，通过强化公司自主竞争力以及与其他公司开展合作，我们致力于加速现有多元、创新药物管线的开发进程，希望能在2030 年之前为全球20多亿人全面改善药物可及性。百济神州在全球五大洲打造了一支近6000人的团队。